Mastocitose
Autor: João Victor Sousa Ferreira
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Introdução
É um distúrbio raro, que afeta homens e mulheres em proporções iguais, embora no sexo masculino predomine ligeiramente na infância e uma ligeira predominância do sexo feminino na idade adulta. Nas crianças, 80% dos casos surgem durante o primeiro ano de vida, e a maioria limita-se à pele, podendo melhorar ou resolver completamente na adolescência. Já os adultos, na 3ª e 4ª décadas de vida, que desenvolvem a doença apresentam mais frequentemente formas sistêmicas, que tendem a persistir. As formas cutâneas atingem menos de 5 por cento dos casos em adultos.
Patogenia
Os mastócitos contêm uma variedade de mediadores vasoativos e normalmente funcionam para proteger o organismo contra os invasores microbianos e outros insultos, libertando estes produtos químicos para gerar respostas inflamatórias. Os mediadores libertados pelos mastócitos incluem histamina, heparina, leucotrienos, prostaglandinas, factor de ativação de plaquetas (PAF), as proteases e citoquinas, incluindo o factor de necrose tumoral (TNF).
Quando ocorrem falhas no controle da produção dessas células, bem como na sua hiperativação, resulta em injúria tecidual pela liberação de todos esses mediadores e, por conseguinte, lesão tecidal. Tipos de falhas:
- Mutação no fator de célula-tronco (SCF):
- Mutações no KIT - Ativação e não ativação por mutações do KIT têm sido implicados na patogênese de ambas mastocitose cutânea e sistêmica. No entanto, nenhuma correlação consistente entre o tipo de mutação e ou fenótipo ou prognóstico foi reconhecida .
- Mutação no codon 816 - resulta em ciclo-ativador putativo no domínio de cinase. Em estudos de transfecção, faz com que a autofosforilação independente do ligando do receptor de c-kit e induz a ativação constitutiva do Stat5-PI3K-Akt cascata de sinalização. Vários outros KIT mutações têm sido bem relatado [11,12,16,25].
● desenvolvimento de mastócitos é dependente de fator de células estaminais (SCF) e o seu receptor, c-kit. Mutações de ativação do KIT (o gene para a proteína do receptor de c-kit) estão fortemente associados com ambas as formas cutâneas e sistémicas de mastocitose e, portanto, têm sido implicados como o principal contribuinte para a patogênese de mastocitose.
● CM é caracterizada pela acumulação de células mastro na pele e pode assumir diversas formas. CM é dividido em três grandes subtipos: maculopapular ou urticária pigmentosa (UP), mastocitose cutânea difusa (DCM), e mastocitoma solitário da pele.
● SM é dividido em quatro desordens distintas: indolente mastocitose sistêmica (ISM), mastocitose sistêmica com um hematológica associada nonmast transtorno linhagem celular (SM-AHNMD), mastocitose sistêmica agressiva (ASM), e leucemia de mastócitos (MCL).
● Os diversos sinais e sintomas da mastocitose podem ser categorizados em achados da pele, sintomas devidos a libertação de mediadores de mastócitos, e os sintomas resultantes da infiltração de células mastro de outras do que a pele
● Com o envolvimento cutâneo, rubor e prurido são os sintomas predominantes. O achado mais comum da pele é UP (que pode estar presente em pacientes com qualquer mastocitose cutânea ou sistêmica. Outros achados específicos da pele incluem mastocitomas cutâneos solitários ou múltiplos DCM e telangiectasia macular eruptiva perstans (TMEP)
● Em pacientes com ambos CM e SM, uma variedade de acionadores pode precipitar libertação mediador de mastócito. A libertação de mediadores pode ocorrer em episódios explosivos, apresentando reações alérgicas e anafilaxia, como se verifica, ou numa base crónica, dando origem a problemas, tais como queixas gastrointestinais crónicos
● envolvimento de órgãos extracutânea só está presente em formas sistemáticas de mastocitose. Dependendo dos órgãos envolvidos, os achados incluem esteatorréia, má absorção, linfadenopatia, esplenomegalia, anormalidades hematológicas e hepáticas e lesões ósseas.
● pacientes com mastocitose pode desenvolver-se diferentes combinações dos sinais e sintomas descritos acima, embora existam várias apresentações clínicas características.
Referências bibliográficas
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