Doença de Charcot-Marie-Tooth Tipo 1 A
Autora: Marjorie Azevedo Jales
Etiologia e Incidência
Neuropatias motoras e sensoriais crônicas hereditárias. Por definição é uma neuropatia desmielinizante autossômica dominante.
Prevalência de 15 em 100.000 e é geneticamente heterogênea.
Patogenia
A CMT1 é causada pelo aumento da dosagem de PMP22 secundário à duplicação desse gene no cromossomo 17.
A PMP22 é uma glicoproteína que integra a membrana. Ela é encontrada no sistema nervoso periférico na mielina compacta, mas não na não-compacta.
A dosagem aumentada de PMP22 surge da duplicação da banda p11.2 em tandem no cromossomo 17. O desalinhamento desses elementos repetidos pode levar a um crossing-over desigual na meiose e à formação de cromátides com depleção e duplicação.
Vale ressaltar que a expressão exacerbada de PMP22 resulta em incapacidade de formar e manter mielina compacta. Logo, a fraqueza e atrofia musculares são consequências da degeneração axonal.
Risco de Herança
Como a CMT1A é caracterizada como autossômica dominante, cada filho de um genitor afetado tem 50% de chance de desenvolver a doença;
Fenótipo
A Doença de Charcot-Marie-Tooth Tipo 1 A tem penetrância quase completa, apesar da gravidade, início e progressão delas tenha muita variação entre famílias.
Os sintomas da doença, em geral, surgem nas primeiras duas décadas; o inicio depois dos 30 anos é raro. Apresenta-se com início insidioso de fraqueza e atrofia de progressão lenta dos músculos distais da perna e deterioração sensorial leve. Essa fraqueza nos pés leva, então, a anomalias na marcha, pé caído e a deformidade no pé, havendo perda de equilíbrio.
Tratamento
É focado no controle sintomático, pois atualmente não existe terapia curativa para CMT1. Geralmente segue três estágios:
1. Exercícios de musculação e de alongamento para manter o modo de andar e a funcionalidade;
2. Uso de órteses e talas e adaptação especiais;
3. Cirurgias ortopédicas;
Fonte: NUSSBAUM, Robert L; MCILNNES, Roderick R.; WILLARD, Huntington F,; Genética Médica Thompson & Thompson, 7ª edição. Editora Elsevier – Rio de Janeiro, 2008.
