Mediadores Químicos da Inflamação
Autora: Marjorie Azevedo Jales
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A maioria dos mediadores age por meio de ligação com receptores específicos, outros por meio de ação enzimática direta ou por meio de danos devido à geração de radicais livres. Eles podem desencadear uma cascata capaz de gerar ampliação, com formação de mais mediadores.
É importante lembrar que a maioria desses mediadores tem meia-vida curta, deteriorando-se rapidamente, sendo inativados por enzimas ou inibidos por inibidores.
AMINAS VASOATIVAS
Incluem a histamina e a serotonina, sendo elas armazenadas pré-formadas nas células. Devido a isso, elas são uns dos primeiros mediadores a serem liberados durante a resposta inflamatória, gerando vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. Elas podem ser encontradas em basófilos, mastócitos e plaquetas.
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Aqui se encaixam três subgrupos:
1) Sistema de Complemento:
· A proteínas desse sistema estão presentes no plasma na sua forma inativas e são numeradas de C1 a C9. Quando sãi ativas elas se transformam em proteases que degradam outras proteínas, desencadeando uma cascata que amplifica a ação enzimática.
· Suas funções biológicas são: lise celular, aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia e opsonização. Vale ressaltar que C3a e C5a são as anafilatoxinas, que estimulam a liberação de histamina pelos mastócitos.
2) Sistema de Cininas:
· O cininogênio é clivados, gerando a bradicinina, através da ação de proteases específicas, as calicreínas. A ativação do Fator de Hageman (XII) em contato com superfícies negativas converte a pré-calicreína em calicreína, possibilitando a clivagem do cininogênio a Bradicinina, um nonapeptídeo vasoativo que causa vasodilatação , aumento da permeabilidade vascular e principalmente dor.
3) Sistema de Coagulação:
· Esse sistema está dividido e duas vias: a Intrínseca e a Extrínseca; a intrínseca é composta pelas proenzimas que são ativadas pelo Fator de Hageman (XII), o que tem como consequência a ativação de trombina, com posterior clivagem do fibrinogênio em fibrina. É importante saber que a trombina também possui propriedades inflamatórias.
METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
A partir do dele, por meio da ação da enzimas cicloxigenases e lipoxigenases, podem se gerar os seguintes metabólitos lipídicos:
1) Prostaglandinas:
· São geradas por meio da enzima cicloxigenases. São elas as Prostaciclina (PGI2) e Prostaglandinas E2 qe agem na vasodilatação. Essa últimas também é responsável por aumento da sensibilidade para estímulos de dor e podem mediar a febre.
· O Trombonano também é gerado e apresenta ação de vasoconstrição e aumento da agregação plaquetária.
2) Leucotrinos:
· São gerados pela ação das lipoxigenase.
· Os Leucotrienos C4,D4,E4 aumentam a permeabilidade vascular e causam vasoconstrição vascular.
· Leucotrieno B4 é responsável pela quimiotaxia.
3) Lipoxinas:
· São também geradas pela ação das lipoxigenases.
· Causam vasodilatação, inibição da quimiotaxia e estimulação da adesão de monócitos. Assim, são considerados agentes reguladores negativos dos leucotrienos.
FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS (PAF)
É derivado de fosfolipídios, sendo ele liberado por mastócitos leucócitos. Ele causa agragação plaquetária, broncoconstrição, vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia.
CITOCINAS
São proteínas produzidas principalmente por macrófagos e linfócitos ativados.
· Fator de Necrose Tumoral e Interleucina 1:
São as principais que participam da inflamação, sendo sua liberação estimuladas por endotoxinas, complexos imunes, lesão física e outros estímulos inflamatórios. São responsáveis por efeitos endoteliais, como aumento da adesão de leucócitos, aumentoda síntese de PGI e aumento da liberação de IL-1, IL-8, IL-6,PDGF.
Além disso, elas são sinalizadores na resposta sistêmica da fase inflamatória aguda, estando associadas com os sintomas: febre, anorexia, letargia, neutrofilia, edema.
QUIMIOCINAS
São citocinas que estimulam o movimento de leucócitos (quimiotaxia). A Interleucina 8 e uma importante quimiocina que age no recrutamento de neutrófilos.
ÓXIDO NÍTRICO
Além da vasodilatação, ele age no local inflamatório, inibindo a agregação plaquetária e matando as células tumorais por ser microbicida. (via formação de radicais livres)
Fonte: Robbins Cotran- Fundamentos da Patologia. Elsevier . 2006 . 7ª edição
