Transmissão Colinérgica____________________________________________________________________________________________________________
Receptores
A acetilcolina tem ação tanto em receptores nicotínicos (que estão presentes no sistema nervoso somático, na sinapse ganglionar do sistema nervoso autônomo e na medula da suprarrenal) e em receptores muscarínicos (presentes no neurônio pós ganglionar do sistema nervoso parassimpático e na glândula sudorípara, do sistema nervoso simpático).
Receptores Muscarínicos
São acoplados à proteína G e podem ser divididos em:
· M1: SNC e estômago (a acetilcolina age nesse receptor de maneira excitatória: aumenta IP3, DAG e Ca2+);
· M2: coração (inibitória: diminui o AMPc e o Ca2+);
· M3: músculo liso e glândulas (a acetilcolina age nesse receptor de maneira excitatória: aumenta IP3, DAG e Ca2+);
· M4;
· M5.
OBS: No M3: Entra Ach -> aumenta Ca2+ -> aumenta NOSc -> aumenta NO -> vasodiltação.
Receptores Nicotínicos
São ionotrópicos (canais iônicos). Entra Na+ -> despolariza -> excitação neural/contração muscular.
Agonistas
Agonistas muscarínicos
· Ésteres de colina: betanecol, carbacol, Ach, metacolina.
· Alcaloides: pilocarpina, muscarina.
Agonistas nicotínicos
· Nicotina.
Anticolinesterásicos
São os inibidores da acetilcolinesterase, enzima responsável pela metabolização da Ach. Age como um agonista muscarínico.
Exemplos: Edrofônio,neostigmina,fisiostigmina.
Efeitos: aumenta secreção gástrica; bradicardia; vasodilatação (diminui PA); aumenta secreções glandulares, aumenta contrações do TGI (diarreia), diminui pressão intraocular.
Ideal para: Glaucoma(pilocarpina); Alzheimer; pós-anestesia; distensão abdominal pós-operatória(betanecol); retenção urinária(betanecol); Miastenia Gravis (diagnótico: edrofônio; tratamento: neostigmina).
Antagonistas
Antagonista muscarínico
· Atropina, escopolamina.
Ideal para: diarreia, incontinência urinária (escopolamina), envenenamento (atropina).
Anticolinérgico indireto
Não age diretamente nos receptores.
Exemplos: Hemicolínico (não permite que o Ach entre na célula); Vesamicol (não permite que as vesículas de liberação se formem); e Toxina Botulínica (não permite que o Ach seja exocitado).
Fonte: Farmacologia, Rang & Dale, 7ª Edição.
